胸主动脉瘤最常见的病因是：动脉粥样硬化、非特异性主动脉退行性病变。其次为主动脉中层囊性坏死、梅毒、感染、损伤及先天性发育不良等。
1.动脉粥样硬化 动脉粥样硬化和非特异性主动脉退行性病变时导致胸主动脉瘤形成的最常见原因，约占50%以上。
2.主动脉中层囊性坏死 主动脉中层囊性坏死性胸主动脉瘤常合并Marfan综合征，表现出明显的遗传特征。
3.创伤因素 多见于交通事故，在高速运动中突然减速，使主动脉内膜和中层横行撕裂。如升主动脉破口很大或完全断裂，病人很快大出血死亡，来不及抢救。
4.感染因素 感染性心内膜炎的感染性栓子阻塞于主动脉壁的营养血管，主动脉邻近的感染灶，如脓肿、化脓性淋巴结炎及脓胸等直接蔓延，或外伤、手术引起败血症播散所致。近10年来，梅毒感染病人有增加趋势。